L'ancienne famille Antinori vit à Florence depuis le début du XIIIe siècle, lorsqu'elle a quitté Calenzano, un village situé entre Florence et Prato, où l'on trouve des documents dès 1188. La famille se consacre d'abord au commerce de la soie, en s'inscrivant à la guilde de l'"Arte della Seta" en 1285. La rencontre entre la famille Antinori et le vin a lieu en 1385, lorsque Giovanni di Piero Antinori s'inscrit à l'"Arte dei Vinattieri", valorisant ainsi les propriétés rurales de la famille dans la campagne du Valdarno, aux alentours de Florence.
Mais c'est au XVIe siècle qu'Alessandro Antinori, banquier et négociant, fait connaître le vin de ses domaines en Italie et à l'étranger, voyageant de Lyon aux Flandres, de l'Espagne à Alger.
Le vin est resté la passion et l'activité principale de la famille au point qu'en 1898, la "Fattoria dei Marchesi Lodovico e Piero Antinori" a été fondée par les deux frères Lodovico et Piero, fils du marquis Niccolò - descendant direct de ce Niccolò qui, en 1506, avait acheté le Palazzo Antinori et qui avait déjà beaucoup fait pour faire connaître les vins toscans dans le monde entier et en faire un produit de haute qualité. En 2023, au début du mois de février, Villa Antinori Toscana IGT 2019 a été nommé troisième vin au monde, le seul vin italien, dans le Top 10 Values 2022 du Wine Specator : la liste des 10 vins qui, selon le magazine américain, représentent l'excellence mondiale en termes de rapport qualité-prix.